Concepto.

En el estudio de los procesos catalíticos mediados por enzimas, se identifica que algunas de estas no requieren para su actividad mas grupos químicos que sus residuos aminoácidos. Otras requieren un componente químico adicional denominado cofactor, que puede ser uno o varios iones orgánicos como Fe+2, Mg+2, Mn+2, o Zn+2. También puede ser otro tipo de molécula denominada coenzima.


Las coenzimas son frecuentemente complejas moléculas orgánicas o metalorgánicas. Su origen evolutivo no esta claro; posiblemente se desarrollaron en unión con los ribosomas y mas tarde fueron captadas por las proteínas. En general, las coenzimas sufren transformación durante el curso de la reacción enzimática, aunque también lo hacen al final de la actividad enzimática.



Fig. 1. Tres coenzimas importantes. Nicotin Adenin Dinucleótido (NAD), Flavin Adenin Dinucleótido (FAD), y Coenzima Q10 (Ubiquinona).

Función.

Las coenzimas funcionan en conjunción con la enzima en el proceso catalítico. Frecuentemente, tienen la afinidad por la enzima similar a la del sustrato; en consecuencia, la coenzima puede ser considerada como un segundo sustrato. 

Algunas coenzimas están fuertemente unidas a la porción proteica de una determinada enzima, tanto que algunas de estas se desnaturalizan cuando se intenta extraer la coenzima.

Un conjunto de coenzimas se une sólo temporalmente a su enzima y se regenera en otros lugares. Se habla en este caso de cosustratos. Si durante la catálisis la coenzima no sufre ningún tipo de cambio o recorre una secuencia cíclica de reacciones, entonces puede estar unida de forma permanente (a menudo covalente) a su enzima; en estos casos la coenzima recibe el nombre de grupo prostético.

El complejo funcional completo de la proteína (enzima) y todos los factores accesorios necesarios (cofactores metálicos, coenzimas, grupo prostético), se conoce como holoenzima; la parte proteica, libre de todos esos factores, se denomina apoenzima o apoproteína.

las coenzimas no tienen especificidad en cuanto a sustratos, pues la misma coenzima puede participar de la misma forma en varios sistemas enzimáticos, con apoenzimas y sustratos diferentes.
Fig. 2. Las dos clases de coenzimas. a) Cosustratos: union transitoria en la enzima. b) Grupo prostetico: union estable en la enzima.

Composición.

Aunque hay una gran variedad de coenzimas, todas tienen la característica de ser derivados de vitaminas. La función mas importante de las vitaminas es la de actuar como coenzimas o componentes de ellas en un gran número de reacciones enzimáticas.

Así como existen en nuestro cuerpo los procesos para fabricar las proteínas esenciales, también existe la síntesis de ciertas vitaminas que el cuerpo necesita. Sin embargo, es posible que por diversos factores, somo un problema de salud, causen una deficiencia en alguna de estas vitaminas. Por ello es necesario el consumo de alimentos ricos en ellas. No obstante, también hay vitaminas que no son sintetizadas en el organismo. Si no pueden ser sintetizadas por el organismo humano o animal, se toman por medio de la alimentación con plantas o de los microorganismos simbióticos del intestino en forma de vitaminas.


Tabla 1. Características y funciones de las principales coenzimas.

Selecto de principales coenzimas.

Aquí se presentan algunas de las principales coenzimas que son empleadas en las rutas metabólicas en los algunos organismos como los humanos o los microorganismos.

Coenzima A.

La función del coenzima A es la de actuar como transportador de grupos acilo en las reacciones enzimáticas implicadas en la oxidación de los ácidos grasos, en la síntesis de los ácidos grasos, en la oxidación del piruvato y en las acetilaciones biológicas. El coenzima A se designa abreviadamente como CoA (o CoA-SH, en que se hace resaltar la función tiol). 

Fig. 3. Coenzima A.

Ácido lipoico.

Actúa como uno de los coenzimas de la descarboxilación oxidativa del piruvato y de otros a-oxoácidos, complejas reacciones en las que participan diversos coenzimas. El piruvato experimenta, en primer lugar, la pérdida del grupo carboxilo para rendir el derivado hidroxietílico del pirofosfato de tiamina unido al enzima. Este último reacciona después con el ácido lipoico unido al enzima dihidrolipoil­transacetilasa con transferencia de electrones y del grupo acilo para rendir el ácido 6-acetildi-hidro-lipoico. El ácido lipoico se halla unido covalentemente, mediante un enlace amida, al grupo e-amino de un resto específico de lisina de la dihidrolipoil-transaceti-lasa; el resto de lipoil-lisina se conoce también por el nombre de lipoamida.

Fig. 4. Ácido lipoico.

Pirofosfato de tiamina.

Desempeña el papel de coenzima en dos clases de reacciones enzimáticamente catalizadas de la corriente principal del metabolismo de los glúcidos, en las que se separan grupos aldehído y/o se transfieren: 1) la descarboxilación de los a-oxoácidos, y 2) la formación o degradación de los a-cetoles. En estas reacciones, el anillo de tiazol del pirofosfato de tiamina actúa como transportador transitorio de un grupo aldehído «activo» unido covalentemente. Se necesita también Mg2+ como cofactor.

Fig. 5. Pirofosfato de tiamina.

Coenzimas de piridoxina (Vitamina B6).

La piridoxina se convierte biologicamente en dos compuestos, piridoxal y piridoxamina. Las formas coenzimáticas activas de la piridoxina son el fosfato de piridoxal y el fosfato de piridoxamina. Estas son muy versátiles, ya que actúan en gran número de diferentes reacciones enzimáticas en las que los aminoácidos o los grupos amino se transforman o se transfieren. El tipo más corriente de reacción enzimática que precisa del fosfato de piridoxal como coenzima es la transamina­ción, transferencia del grupo a-amino de un aminoácido al átomo de carbono a de un a-oxoácido.

Fig. 6. Piridoxina y sus formas coenzimáticas.


Coenzimas del ácido nicotínico y nucleótido de piridina.

Los nucleótidos de piridina actúan como coenzimas de un gran número de oxidorreductasas, llamadas colectivamente deshidrogenasas, dependientes de la piridina. Estos coenzimas se hallan unidos a la proteína de la deshidrogenasa de un modo relativamente débil durante el ciclo catalítico, y por ello funcionan más como sustratos que como grupos prostéticos. Actúan como aceptores electrónicos durante la eliminación enzimática de átomos de hidrógeno procedentes de moléculas de sustrato específicas.

Fig. 7. Nicotinamin Adenin Dinucleótido (arriba) y Nicotinamin Adenin Dinucleótido fosfato (abajo).

Flavinucleótidos.

Los flavín-nucleótidos actúan como grupos prostéticos de los enzimas de oxidación-reducción conocidos como flavoenzi­mas o flavoproteínas. Estos enzimas funcionan en la degradación oxidatíva del piruvato, de los ácidos grasos y de los aminoácidos, así como en el proceso de transporte electrónico. En muchos flavoenzímas, el flavín-nucleótido se halla fuertemente unido, aunque la unión no es covalente, a la proteína: constituye una excepción la succinato-deshidrogenasa, en la que el nucleótido FAD está covalentemente unido a un resto de histidina de la cadena polipeptídica. 

Fig. 8. Riboflavina (izq.), fosfato de riboflavina (cent.), y falvin adenin dinucleotido (der.).

Bibliografía.

  • Lehninger, A. L. (1979). Bioquímica. Barcelona:Omega.
  • Nelson, D. L., Cox, M. M. (2006). Lehninger. Principios de bioquímica. Cuarta edición. Barcelona:Omega.
  • Müller-Esterl, W. (2008). Bioquímica. Fundamentos para Medicina y Ciencias de la Vida. Barcelona: Reverte.
  • Cuamatzi, O., Melo, V. (2007). Bioquimica de los procesos metabólicos. Mexico: Reverte.
  • Peña, A. (2004). Bioquímica. Segunda edición. Mexico: Limusa. Noriega Editores.